ESPECIALIZAÇÃO MÉDICA SUÍÇA: ZURIQUE, MAIORCA, LONDRES, NOVA IORQUE

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Clinicamente editado e revisado por THE BALANCE Esquadrão
Fato verificado

Tramal, cuja substância ativa é o cloridrato de tramadol, é um medicamento para o alívio da dor, sendo especificamente indicado para a dor moderada a grave. Devido ao possível potencial de abuso e dependência, as limitações de seu uso devem ser para a dor que é refratária a outros medicamentos para a dor, como os medicamentos não opióides. 

Há duas formas de Tramal: de liberação prolongada e de liberação imediata. A liberação imediata não é para uso como medicação “conforme necessário”; em vez disso, é para dor com menos de uma semana de duração. Para dores que duram mais de uma semana, a liberação prolongada é a escolha terapêutica – a indicação para a liberação prolongada é para o controle da dor sob administração 24 horas por dia ou por um período prolongado.  

Em regime de venda livre (sem receita), o medicamento é útil para ejaculação precoce e síndrome das pernas inquietas refratária a outros medicamentos. Para o uso off-label do Tramal para ejaculação precoce, tanto o uso esporádico quanto o diário são eficazes no tratamento da condição. Os pacientes indicam uma preferência pela terapia “conforme necessário” para a ejaculação precoce devido à falta de efeitos colaterais em comparação com o uso diário de Tramal (1).

Tramal pode criar habituação, especialmente com o uso prolongado. O Tramal pode causar problemas respiratórios graves ou com risco de morte, especialmente durante as primeiras 24 a 72 horas de tratamento e sempre que a dose for aumentada. No uso de Tramal em crianças, foram relatados problemas respiratórios graves e com risco de vida, como respiração lenta ou difícil, e mortes. Tramal nunca deve ser usado para tratar dor em crianças com menos de 12 anos de idade. A ingestão de outros medicamentos durante o tratamento com Tramal pode aumentar o risco de problemas respiratórios ou outros problemas respiratórios graves, com risco de vida, sedação ou coma (2).

Tramal

O efeito analgésico potencial do Tramal é cerca de 10% da da morfina após a administração parenteral. O Tramal proporciona alívio da dor pós-operatória comparável ao da petidina, e a eficácia analgésica do Tramal pode ser melhorada ainda mais pela combinação com um analgésico não opióide. O Tramal pode ser particularmente útil em pacientes com risco de função cardiopulmonar ruim, após cirurgia no tórax ou abdômen superior e quando analgésicos não opióides são contraindicados.

Tramal é um agente eficaz e bem tolerado para reduzir a dor resultante de trauma, cólica renal ou biliar e trabalho de parto, e também para o tratamento de dor crônica de origem maligna ou não maligna, especialmente dor neuropática. O Tramal parece produzir menos obstipação e dependência do que as doses equianalgésicas de opióides fortes (3).

Tramal: quanto tempo para fazer efeito?

O Tramal geralmente começa a aliviar a dor em uma hora em suas formas de ação rápida, que são usadas para o controle da dor em curto prazo. Nas formas de liberação lenta ou de liberação prolongada, o medicamento pode demorar mais para começar a agir porque é liberado gradualmente ao longo de 12 ou 24 horas, mas o alívio da dor dura mais tempo.

Diferentes fatores podem afetar o funcionamento do Tramal em diferentes pessoas, como idade, metabolismo, genética, função hepática e renal e outros medicamentos que estejam sendo tomados. Entretanto, alguns estudos sugeriram que o peso pode ter alguma influência sobre a farmacocinética (como o medicamento se move e se altera no corpo) e a farmacodinâmica (como o medicamento afeta o corpo) do Tramal.

Um estudo (4) constatou que os pacientes obesos apresentaram concentrações plasmáticas de pico mais baixas e maior tempo para atingir as concentrações plasmáticas de pico do Tramal do que os pacientes não obesos após uma dose oral única de 100 mg. Isso significa que o Tramal pode demorar mais para começar a agir e ter um efeito mais fraco em pacientes obesos. 

Entretanto, outro estudo constatou que não houve diferença significativa na farmacocinética e farmacodinâmica do Tramal entre pacientes obesos e não obesos após uma dose intravenosa única de 100 mg. Isso sugere que a via de administração também pode afetar o funcionamento do Tramal em diferentes grupos de peso.

Quanto tempo dura o efeito do Tramal injetável?

O Tramal intravenoso é uma forma de Tramal de ação rápida usada para o controle da dor em curto prazo. Em geral, começa a agir em 30 a 60 minutos e dura cerca de 6 horas (5, 6). A dose usual de Tramal intravenoso é de 50 mg a 100 mg a cada 4 a 6 horas, conforme necessário para o alívio da dor, mas pode variar dependendo da condição do paciente e da resposta ao tratamento. Não se deve exceder a dose máxima de 400 mg por dia.

Os efeitos terapêuticos do Tramal intravenoso incluem o alívio da dor, a ação rápida, o controle da dor, a redução da necessidade de opióides mais fortes e o alívio prolongado da dor (7, 8, 9).

  • Alívio da dor: o principal efeito terapêutico do Tramal intravenoso é o alívio da dor. É usado para controlar a dor moderada a grave, como dor pós-cirúrgica, dor relacionada a trauma ou dor associada a determinadas condições médicas. O Tramal atua como analgésico ligando-se aos receptores opióides no sistema nervoso central e alterando a percepção da dor;
  • Ação rápida: o Tramal intravenoso é administrado diretamente na corrente sanguínea, o que permite um rápido início de ação. Esse início rápido pode ser benéfico em situações em que o alívio rápido da dor é necessário, como durante uma cirurgia ou no período pós-operatório imediato;
  • Controle da dor: o Tramal intravenoso pode ser titulado ou ajustado pelos profissionais de saúde para proporcionar o nível desejado de alívio da dor. Isso permite o controle preciso do tratamento da dor em ambientes clínicos;
  • Redução da necessidade de opióides mais fortes: em alguns casos, o Tramal intravenoso pode ser usado para controlar a dor em situações em que opióides mais fortes, como morfina ou fentanil, normalmente seriam necessários. Isso pode ser particularmente útil em situações em que é desejável minimizar o uso de opióides potentes;
  • Alívio prolongado da dor: dependendo da formulação usada (por exemplo, Tramal de liberação imediata ou de liberação prolongada), ele pode proporcionar alívio prolongado da dor, reduzindo a necessidade de dosagens frequentes.

O Tramal pode causar sonolência, bem como outros efeitos colaterais, como tontura, vertigem, náusea, constipação e sudorese. Esses são alguns dos efeitos colaterais mais comuns do uso desse analgésico opióide narcótico (10).

A sonolência causada pelo Tramal pode afetar a capacidade de realizar atividades diárias que exijam atenção, como dirigir, operar máquinas pesadas ou estudar. A sonolência também pode aumentar o risco de acidentes e lesões. 

A razão pela qual o Tramal causa sonolência não é totalmente compreendida, mas pode estar relacionada à forma como o Tramal atua no cérebro e no sistema nervoso. O Tramal afeta neurotransmissores, como a serotonina e a norepinefrina, que estão envolvidos na regulação do humor, do sono e da excitação. 

O grau de sonolência causado pelo Tramal pode variar de pessoa para pessoa, dependendo de fatores como idade, peso, metabolismo, genética, função hepática e renal e outros medicamentos que esteja tomando. Algumas pessoas podem sentir mais sonolência do que outras, ou podem se tornar tolerantes ao efeito com o tempo. 

Existem algumas maneiras de reverter os efeitos terapêuticos do Tramal, mas elas não são recomendadas para uso geral e podem ter efeitos colaterais ou complicações graves. 

Uma maneira possível de reverter os efeitos terapêuticos do Tramal é usar um antagonista opióide, como a naloxona (11). A naloxona é um medicamento que pode reverter os efeitos de risco de vida de uma overdose de opióides, como depressão respiratória, coma e morte (12). A naloxona funciona bloqueando os receptores opióides e impedindo que o Tramal os ative. Isso pode interromper ou reduzir o alívio da dor e a melhora do humor proporcionados pelo Tramal. Entretanto, a naloxona também pode causar sintomas de abstinência em pessoas dependentes de opióides, como ansiedade, agitação, náusea, vômito e dor.

Outra maneira possível de reverter os efeitos terapêuticos do Tramal é usar um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), como a fluoxetina. Os ISRSs são antidepressivos que funcionam aumentando a disponibilidade de serotonina no cérebro. Os ISRSs podem não apenas inibir o metabolismo do Tramal, mas também aumentar os níveis de serotonina no sistema nervoso central, um efeito também mediado pelo Tramal. Os ISRSs também podem interagir com o Tramal e aumentar o risco da síndrome da serotonina, que é uma condição potencialmente fatal que causa sintomas como confusão, agitação, tremor, rigidez muscular, febre e convulsões (13).

Como cortar o efeito do Tramal?

Na dose terapêutica, o Tramal não causa grandes efeitos colaterais em comparação com outros analgésicos opióides e é útil para o tratamento de problemas neurológicos como ansiedade e depressão. O uso prolongado de Tramal está associado a vários distúrbios neurológicos, como convulsões, síndrome da serotonina, doença de Alzheimer e doença de Parkinson (14).

Alguns dos efeitos colaterais frequentemente relatados com uma alta taxa de probabilidade de relato foram náusea, constipação e sintomas de abstinência. Esses efeitos colaterais são muito semelhantes aos de outros opióides devido à afinidade do Tramal pelo receptor micro-opióide. Como o Tramal muitas vezes não é reconhecido como um opióide, é importante que esses efeitos opiáceos sejam reconhecidos como uma reação adversa ao medicamento (15).

Tramal: reações adversas

Os eventos adversos mais comumente relatados após o uso terapêutico do Tramal incluem tontura, seguida de vômito, náusea, sonolência e constipação, muitas vezes em sequência (16). Foram ainda reportados os seguintes tipos de reações adversas com o uso de Tramal (17): 

  • Prisão de ventre;
  • Diminuição do apetite;
  • Convulsões;
  • Sensação de plenitude na cabeça;
  • Coceira;
  • Prurido e erupção cutânea;
  • Erupção cutânea pruriginosa;
  • Irritação gástrica;
  • Esfoliação da pele localizada;
  • Hesitação urinária;
  • Diminuição de peso;
  • Dor de cabeça.

Um possível efeito do uso de Tramal é a síndrome de dependência. Embora existam dados pré-clínicos, clínicos, pós-comercialização e epidemiológicos abrangentes que indicam abuso/dependência relativamente baixos, mas não nulos, continuam a surgir dúvidas sobre seu potencial de abuso e a necessidade de  classificação regulatória adequada (18, 19, 20, 21). Ao contrário da maioria dos outros opióides, o Tramal não é considerado uma substância controlada em muitos países e está disponível no mercado para venda sem receita médica.

Na Clínica The Balance, o luxo se alia à competência de sua equipe de profissionais de saúde no tratamento de dependências. Sendo sabido que o Tramal é um medicamento com propensão a provocar adição, as nossas terapias combinadas podem ajudar qualquer paciente a se livrar de sua dependência enquanto beneficia dos tratamentos mais avançados com total sigilo e absoluta exclusividade.

(1) Dhesi M, Maldonado KA, Maani CV. Tramadol. 2023 Apr 16. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 30725745.

(2) AHFS Patient Medication Information [Internet]. Bethesda (MD): American Society of Health-System Pharmacists, Inc.; c2019. Tramadol; [updated 2023 May 05; cited 2023 Aug 21]; Available from: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a695011.html

(3) Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. doi: 10.2165/00003088-200443130-00004. PMID: 15509185.

(4) ULTRAM® (tramadol hydrochloride) Tablets Full Prescribing Information. Janssen Ortho, LLC, 2008.

(5) Angeletti C, Guetti C, Paladini A, Varrassi G. Tramadol Extended-Release for the Management of Pain due to Osteoarthritis. ISRN Pain. 2013 Sep 4;2013:245346. doi: 10.1155/2013/245346. PMID: 27335872; PMCID: PMC4893407.

(6) Mongin G. Tramadol extended-release formulations in the management of pain due to osteoarthritis. Expert Rev Neurother. 2007 Dec;7(12):1775-84. doi: 10.1586/14737175.7.12.1775. PMID: 18052769.

(7) Minkowitz H, Leiman D, Lu L, Reines S, Ryan M, Harnett M, Singla N. IV tramadol – A New Treatment Option for Management of Post-Operative Pain in the US: An Open-Label, Single-Arm, Safety Trial Including Various Types of Surgery. J Pain Res. 2020 May 22;13:1155-1162. doi: 10.2147/JPR.S251175. PMID: 32547178; PMCID: PMC7250287.

(8) Lehmann KA. Tramadol for the management of acute pain. Drugs. 1994;47 Suppl 1:19-32. doi: 10.2165/00003495-199400471-00005. PMID: 7517822.

(9) Lee CR, McTavish D, Sorkin EM. Tramadol. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute and chronic pain states. Drugs. 1993 Aug;46(2):313-40. doi: 10.2165/00003495-199346020-00008. PMID: 7691519.

(10) Rahimi HR, Soltaninejad K, Shadnia S. Acute tramadol poisoning and its clinical and laboratory findings. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):855-9. PMID: 25535500; PMCID: PMC4268194.

(11) Lagard C, Malissin I, Indja W, Risède P, Chevillard L, Mégarbane B. Is naloxone the best antidote to reverse tramadol-induced neuro-respiratory toxicity in overdose? An experimental investigation in the rat. Clin Toxicol (Phila). 2018 Aug;56(8):737-743. doi: 10.1080/15563650.2017.1401080. Epub 2017 Nov 17. PMID: 29148295.

(12) Eizadi-Mood N, Ghandehari M, Mansourian M, Sabzghabaee AM, Samasamshariat S, Sadeghi E. Risk of Seizure after Naloxone Therapy in Acute tramadol Poisoning: A Systematic Review with Meta-Analysis. Int J Prev Med. 2019 Oct 9;10:183. doi: 10.4103/ijpvm.IJPVM_268_18. PMID: 32133101; PMCID: PMC6826754.

(13) Gong L, Stamer UM, Tzvetkov MV, Altman RB, Klein TE. PharmGKB summary: tramadol pathway. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jul;24(7):374-80. doi: 10.1097/FPC.0000000000000057. PMID: 24849324; PMCID: PMC4100774.

(14) Raj K, Chawla P, Singh S. Neurobehavioral Consequences Associated with Long Term tramadol Utilization and Pathological Mechanisms. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2019;18(10):758-768. doi: 10.2174/1871527318666191112124435. PMID: 31721720.

(15) Kabel JS, van Puijenbroek EP. Bijwerkingen van tramadol: 12 jaar ervaring in Nederland [Side effects of Tramal: 12 years of experience in the Netherlands]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2005 Apr 2;149(14):754-7. Dutch. PMID: 15835626.

(16) Vazzana M, Andreani T, Fangueiro J, Faggio C, Silva C, Santini A, Garcia ML, Silva AM, Souto EB. Tramadol hydrochloride: pharmacokinetics, pharmacodynamics, adverse side effects, co-administration of drugs and new drug delivery systems. Biomed Pharmacother. 2015 Mar;70:234-8. doi: 10.1016/j.biopha.2015.01.022. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25776506.

(17) Dhagudu NK, Erravalli A, Sarkar S, Chadda RK. Tramadol-Related Adverse Drug Reactions at an Addiction Psychiatry Setting: A Cross-Sectional Analysis. Indian J Psychol Med. 2019 Nov 11;41(6):593-595. doi: 10.4103/IJPSYM.IJPSYM_330_18. PMID: 31772451; PMCID: PMC6875833.

(18) Prakash J, Saini R. Tramadol Dependence: A Case Report. Med J Armed Forces India. 2010 Jan;66(1):93-4. doi: 10.1016/S0377-1237(10)80114-5. Epub 2011 Jul 21. PMID: 27365718; PMCID: PMC4920898.

(19) Mukau L, Wormley K, Tomaszewski C, Ahmad B, Vohra R, Herring AA. Buprenorphine for High-dose tramadol Dependence: A Case Report of Successful Outpatient Treatment. Clin Pract Cases Emerg Med. 2022 Feb;6(1):71-74. doi: 10.5811/cpcem.2021.12.54602. PMID: 35226854; PMCID: PMC8885221.

(20) Sarkar S, Nebhinani N, Singh SM, Mattoo SK, Basu D. Tramadol dependence: a case series from India. Indian J Psychol Med. 2012 Jul;34(3):283-5. doi: 10.4103/0253-7176.106038. PMID: 23440178; PMCID: PMC3573583.

(21) Nebhinani N, Singh SM, Gupta G. A patient with tramadol dependence and predictable provoked epileptic seizures. Indian J Psychiatry. 2013 Jul;55(3):293-4. doi: 10.4103/0019-5545.117153. PMID: 24082254; PMCID: PMC3777355.

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