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Diazepam é um fármaco indicado para o tratamento da ansiedade – ansiolítico -, da família dos benzodiazepínicos, e foi patenteado em 1959. Caracteriza-se por ser um benzodiazepínico de ação rápida e duração longa, prescrito habitualmente para tratar as perturbações ou distúrbios de ansiedade e de desintoxicação alcoólica, convulsões de repetição agudas, espasmo muscular grave e espasticidade decorrente de distúrbios do foro neurológico.
Na abstinência aguda de álcool, o diazepam é útil para o alívio sintomático da agitação, tremor, alucinose alcoólica e delirium tremens agudo.
Os benzodiazepínicos substituíram amplamente os barbitúricos no tratamento de transtornos de ansiedade e do sono devido ao seu melhor perfil de segurança, menos efeitos colaterais e disponibilidade de flumazenil (antagonista), que pode reverter a sedação excessiva em casos de intoxicação por benzodiazepínicos (1, 2, 3).
O diazepam é indicado para o tratamento de transtornos de ansiedade, alívio de curto prazo dos sintomas de ansiedade, espasticidade associada a distúrbios do neurônio motor superior, terapia adjuvante para espasmos musculares, alívio da ansiedade pré-operatória, tratamento de certos pacientes com epilepsia refratária, adjuvante em crises convulsivas recorrentes graves e adjuvante no status epilepticus. O uso off-label do diazepam inclui sedação em UTI/UCI e tratamento de curto prazo da espasticidade em crianças com paralisia cerebral (4).
Os benzodiazepínicos exercem seus efeitos facilitando a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA) em vários locais. Especificamente, os benzodiazepínicos se ligam a um local alostérico na interface entre as subunidades alfa e gama dos canais iônicos de cloreto do receptor GABA-A.
A ligação alostérica do diazepam no receptor GABA-A aumenta a frequência com que o canal de cloreto se abre, levando a um aumento da condutância dos íons cloreto. Essa mudança na carga leva a uma hiperpolarização da membrana neuronal e à redução da excitabilidade neuronal.
Especificamente, a ligação alostérica dentro do sistema límbico leva aos efeitos ansiolíticos observados com o diazepam. A ligação alostérica na medula espinhal e nos neurônios motores é o principal mediador dos efeitos miorrelaxantes observados com o diazepam. A mediação dos efeitos sedativos, amnésicos e anticonvulsivantes do diazepam ocorre por meio da ligação ao receptor no córtex, no tálamo e no cerebelo (5, 6).
Depois que o diazepam é tomado por via oral, mais de 90% do medicamento é absorvido em 15 minutos quando tomado com o estômago vazio. No entanto, quando há alimentos no estômago, o tempo de absorção pode se estender e os efeitos podem ser sentidos por mais de 45 minutos. A forma de comprimido pode levar até 60 minutos para sentir o efeito, que pode durar até 12 horas (7).
O efeito do diazepam depende de como este é tomado e de como o organismo o metaboliza. Quando administrado em uma veia, os efeitos começam em um a cinco minutos e duram até uma hora. Por via oral, os efeitos começam após 15 a 60 minutos. Os efeitos fisiológicos reais do diazepam duram apenas de 4 a 6 horas, mas, por ser um benzodiazepínico de ação muito prolongada, a droga permanece no organismo por vários dias. A meia-vida do diazepam é de 20 a 80 horas. Isso significa que leva de 20 a 80 horas ou mais para que metade da droga ingerida saia completamente do organismo (7).
Será prudente que o paciente informe seu médico antes de iniciar um tratamento com diazepam no caso de se encontrar em alguma das seguintes situações (8, 9, 10, 11, 12, 13, 14):
- grávida ou tentando engravidar, amamentando;
- reação alérgica ou incomum ao diazepam, outros benzodiazepínicos, alimentos, corantes ou conservantes;
- pensamentos suicidas;
- convulsões ou histórico de convulsões;
- Doença de Parkinson;
- miastenia grave;
- doença pulmonar ou respiratória
- doença renal ou hepática;
- glaucoma;
- transtorno bipolar, depressão, psicose ou outra condição de saúde mental;
- problema de abuso de álcool ou drogas.
Certos efeitos colaterais de diazepam podem ser muito perigosos, em particular no caso de o paciente ser alérgico ao fármaco. O paciente deverá procurar ajuda médica de emergência se tiver sinais de reação alérgica: urticária; dificuldade para respirar; inchaço da face, lábios, língua ou garganta.
O diazepam pode retardar ou parar a respiração, especialmente se o paciente tiver usado recentemente um medicamento opióide ou álcool. Deverá ser procurado atendimento médico de emergência se o paciente tiver respiração lenta com longas pausas, lábios azulados ou se tiver dificuldade para acordar.
O médico do paciente deverá ser alertado imediatamente se o paciente tiver mudanças novas ou repentinas no humor ou no comportamento, incluindo depressão ou ansiedade novas ou piores, ataques de pânico, dificuldade para dormir, ou se se sentir impulsivo, irritável, agitado, hostil, agressivo, inquieto, mais ativo ou falante, ou se tiver pensamentos sobre suicídio ou sobre se machucar.
Um médico deverá ser contactado imediatamente se o paciente tiver:
- sonolência grave ou tontura;
- dificuldade para respirar;
- confusão, paranóia; ou
- convulsões novas ou pioradas.
A sonolência ou tontura pode durar mais tempo em adultos mais velhos. É recomendada prudência para evitar quedas ou lesões acidentais.
Os efeitos colaterais comuns podem incluir:
- elevação de alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase;
- irregularidades menstruais;
- erupção cutânea;
- alterações na libido;
- diplopia;
- prisão de ventre;
- náusea;
- incontinência;
- retenção urinária;
- distonia;
- tremor;
- dor de cabeça;
- reação no local da injeção;
- desinibição;
- irritabilidade;
- ataxia;
- depressão;
- amnésia anterógrada;
- confusão;
- fadiga;
- sedação.
Como a maioria dos benzodiazepínicos, as reações adversas do diazepam incluem depressão respiratória e do sistema nervoso central, dependência e síndrome de abstinência de benzodiazepínicos. Os efeitos adversos graves do diazepam incluem:
- estimulação paradoxal do sistema nervoso central;
- síncope;
- hipotensão;
- bradicardia;
- colapso cardiovascular;
- sintomas de abstinência;
- dependência e abuso;
- depressão respiratória;
- suicídio.
Depois de parar de usar o diazepam, o paciente deverá procurar ajuda médica imediatamente se tiver sintomas como: movimentos musculares incomuns, estar mais ativo ou falante, mudanças repentinas e graves de humor ou comportamento, confusão, alucinações, convulsões, pensamentos ou ações suicidas.
Alguns sintomas de abstinência podem durar até 12 meses ou mais após a interrupção repentina desse medicamento.Um médico deverá ser informado se o paciente tiver ansiedade, depressão, problemas de memória ou de raciocínio, dificuldade para dormir, zumbido nos ouvidos, sensação de queimação ou de espinhos, ou sensação de rastejamento sob a pele.
Quando as pessoas abusam dessa droga em longo prazo, elas podem desenvolver:
- convulsões;
- alucinações;
- pesadelos;
- problemas para dormir;
- tremores;
- ansiedade;
- depressão;
- sangue na urina ou nas fezes;
- tonturas;
- fadiga;
- perda de memória;
- confusão;
- sonolência persistente.
Muitos dos sintomas do abuso prolongado de diazepam, como ansiedade e insônia, são os mesmos problemas para os quais o medicamento foi prescrito. Se o uso excessivo da droga continuar, é provável que esses sintomas piorem. Os usuários podem sofrer convulsões perigosas, até mesmo fatais, além de ansiedade extrema, agitação, perda de memória e exaustão.
Como um benzodiazepínico de ação prolongada, o diazepam permanece no sistema por mais tempo do que os medicamentos de ação curta da mesma família, como o alprazolam ou o lorazepam. Isso significa que o diazepam pode ter um efeito prolongado no corpo e no cérebro, e que os sintomas de abuso ou dependência de longo prazo podem ser mais graves.
A dependência química e o vício são dois dos efeitos mais graves do diazepam no cérebro. Depois que o sistema nervoso central se adapta ao uso do diazepam para regular a atividade elétrica, o usuário pode precisar de doses mais altas do medicamento para obter os mesmos efeitos positivos. Essa resposta é conhecida como tolerância e pode, eventualmente, levar à dependência (15).
A tolerância geralmente ocorre dentro de seis meses após o usuário ter começado a tomar diazepam. Em alguns usuários, a tolerância e a dependência evoluem para o vício, uma necessidade crônica e compulsiva da substância, apesar de seus efeitos negativos sobre a saúde. As pessoas que evidenciam sinais de dependência de diazepam podem apresentar esses comportamentos
- ter problemas no trabalho ou na escola devido ao uso de diazepam;
- negligenciar antigos amigos ou hobbies favoritos;
- tomar medicamentos prescritos de familiares ou amigos;
- pedir dinheiro emprestado ou roubar dinheiro;
- visita a vários médicos, falsificação de receitas ou perda acidental de receitas para obter mais medicamentos;
- acumular comprimidos para tomar doses maiores ou para se preparar para um “dia chuvoso”;
- ficar obcecado em obter diazepam ou tomar o medicamento.
A dependência grave de diazepam afeta tanto o corpo quanto o cérebro. Na dependência química, o cérebro e/ou o corpo precisam do diazepam para realizar suas funções diárias. Deixar de tomar diazepam ou reduzir a dose muito rapidamente pode resultar em abstinência de benzodiazepínicos, uma condição desagradável e potencialmente perigosa. Sem o diazepam, os usuários dependentes podem se sentir agitados, inquietos ou ansiosos.
Embora os sintomas de abstinência possam ser angustiantes, parar de tomar diazepam muito rapidamente pode ser ainda mais perigoso. Usuários de longo prazo que param repentinamente de tomar diazepam correm o risco de sofrer convulsões. Uma redução lenta e monitorada pelo médico da dose de diazepam, conhecida como desintoxicação médica, pode ajudar a prevenir a atividade convulsiva e outros sintomas desagradáveis ou perigosos da abstinência.
A Clínica de Saúde Mental The Balance possui uma longa experiência no tratamento da dependência de todos os tipos de substâncias, incluindo das benzodiazepinas. Os pacientes lá tratados possuem acesso ao local mais exclusivo e privado para tratamento da sua saúde com uma equipe de profissionais apta a providenciar uma combinação de terapias.
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